L’approche scientifique d’Asmacure dans l’utilisation des agonistes de récepteurs d’acétylcholine nicotiniques pour le traitement des maladies inflammatoires est basée sur les premières observations cliniques selon lesquelles les fumeurs ont une incidence plus faible de plusieurs maladies inflammatoires, y compris la pneumopathie d’hypersensibilité. Après avoir mené des recherches approfondies sur la pathologie de cette maladie, le Dr Cormier et son équipe ont démontré que l’activation de ces récepteurs par la nicotine avait un effet inhibiteur marqué sur l’inflammation pulmonaire chez un modèle murin de HP parce que la nicotine crée une dépendance et présente donc un potentiel thérapeutique très limité, les chercheurs ont testé le diméthylphénylpipérazinium (DMPP), l’un des nombreux agonistes nicotiniques de sources naturelles et synthétiques disponibles dans le commerce qui ne devrait pas traverser la barrière hémato-encéphalique et ne devrait donc pas avoir de propriétés addictives.
Simultanément avec l’étude sur HP, les chercheurs ont découvert que les récepteurs nicotiniques étaient présents sur les éosinophiles et les cellules musculaires lisses des voies respiratoires, deux composants importants impliqués dans la pathologie de l’asthme. L’asthme a ensuite été choisi comme cible initiale pour le développement de futurs médicaments.
Afin de générer de nouveaux composés pour le développement pharmaceutique, une série d’analogues ont ensuite été synthétisés conduisant à la sélection de l’ASM-024 en tant que composé principal d’Asmacure.
Des études de preuve de concept ont été menées avec le DMPP et différents nouveaux analogues. Ces composés bloquaient la transmigration des éosinophiles in vitro, exerçaient des effets relaxants ex vivo sur les cellules musculaires lisses des voies respiratoires chez la souris, le chien et l’homme et avaient des effets anti-inflammatoires et bronchoprotecteurs dans des modèles animaux d’asthme.